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伊珠单抗奥唑米星（InotuzumabOzogamicin，InO）是一种靶向CD22的抗体-药物偶联物，可识别人CD22。美国FDA批准InO用于R/R前体B细胞ALL。
在INO-VATEⅢ期临床试验中，与常规化疗相比，InO提高了R/RALL患者CR及CR伴血象部分改善（CRi）的比例，延长了缓解持续时间、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
2016年发表于《新英格兰医学杂志》的INO-VATEⅢ期临床试验结果
今年8月发表的两项对INO-VATE的事后分析（post-hocanalysis）分别聚焦InO在肿瘤负荷较高的患者中疗效及InO疗程长短对患者结局的影响。
事后分析1：按肿瘤负荷分层的患者结局
在这项研究中，研究者聚焦InO在基线肿瘤负荷较高（BMB90%）的R/RALL成人患者中的疗效及对生存时间的影响。
不论肿瘤负荷高低，InO疗效均显著
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CR/CRi
研究者将肿瘤负荷分为低（BMB50%）、中（BMB50-90%）、高（BMB90%）三组。InO组的缓解率显著高于常规化疗组，且在不同负荷程度中的比例相似。常规化疗组的缓解率随肿瘤负荷增加而下降。
在InO与常规化疗组中，低、中、高负荷的受试者分别有73.6%%（p=0.0022）、74.7%%（）和70.0%%（）达到CR/CRi。
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MRD阴性
在达到CR/CRi的不同肿瘤负荷的患者中，InO组的MRD阴性率始终高于常规化疗组。
在低、中、高肿瘤负荷亚组中，InO与常规化疗患者的MRD阴性率分别为71.8%（28/39）%（8/22）、81.4%（8/59）%（9/22）和76.2%（16/21）%（2/5）。
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PFS
不论肿瘤负荷高低，与常规化疗相比，接受InO患者的PFS显著改善。InO组24个月PFS率随着肿瘤负荷的增加而下降（低、中和高肿瘤负荷组分别为19.6%、10.6%和6.5%；常规化疗组所有亚组均为零或不可估计（且≤6.2%）（图1）。
图1按骨髓累计情况呈现的无进展生存期。Kaplan-Meier曲线显示（a）InO组和（b）常规化疗组患者按基线BMB%（50%、50-90%和90%）分类的无进展生存期
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OS
在不同肿瘤负荷程度患者中，接受InO的OS均显著优于常规化疗。在不同肿瘤负荷亚组中，与常规化疗组相比，接受InO的患者在24个月时存活率均更高。InO组中肿瘤负荷更低者存活率最高（图2）。
图2按骨髓累及情况呈现的总生存期。Kaplan–Meier曲线显示了（a）InO组和（b）常规化疗组患者按基线BMB%（50%、50–90%和90%）分类的总生存期
事后分析2：疗程长短对患者结局的影响
这项研究聚焦InO治疗疗程长短对R/RALL患者结局的影响。考虑到部分受试者由于疗效欠佳而在6个周期之前停止治疗，为避免偏倚，研究者仅纳入达到CR/CRi的患者。
根据指南建议，在进行HSCT的受试者中比较接受≤2个与2个InO周期的结局；所有患者在接受3个周期的InO后血象出现改善，因此在未进行HSCT的受试者中比较≤3个与3个周期的结局。
疗程越长，疗效越好？——视情况而定
1
达到CR/CRi并接受HSCT
65例受试者在InO治疗后直接进行HSCT，均在InO的前2个疗程达到CR/CRi。
接受InO治疗的疗程长短与患者MRD阴性率的关联不显著；接受≤2个与2个疗程的患者的MRD阴性率分别为69.7%与87.5%，差异不显著（95%CI：-37.2-1.6，P=0.1305）。
对于接受≤2个疗程InO的患者，HSCT后非复发死亡率（NRM）较低，移植后PFS和OS较长（图3）。
图3InO治疗结束后进行HSCT且达到CR/CRi的受试者中，不同疗程时OS,PFS,NRM的差异
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达到CR/CRi未接受HSCT
50例达到CR/CRi的患者未进行HSCT：18例接受≤3个InO周期，32例接受3个InO周期；前者的MRD阴性率为61.1%（11/18），后者为87.5%（28/32）。
InO治疗超过3个疗程后PFS显著延长（HR：0.33，95%CI：0.17–0.63，中位数6.2个月个月），OS也显著延长，且因不良反应停止治疗的患者比例并未随疗程延长而升高（28.1%%）（图4）。
在达到CR/CRi但未进行HSCT的InO患者中，接受更长疗程（3vs≤3个疗程）InO治疗能改善患者结局，且未观察到毒性累积。
图4InO治疗结束后未进行HSCT且达到CR/CRi的受试者中，不同疗程时OS和PFS的差异
小结
尽管这两项INO-VATE的事后分析受到样本量和描述性特征的限制，但表明INO在基线肿瘤负荷高的患者仍然有效，可提高疾病缓解程度并延长患者的生存时间。此外，研究进一步明确，HSCT后的患者应接受≤2个疗程的InO，而未进行HSCT的患者可从长达6个疗程的InO治疗中获益，具体取决于个体反应和耐受性。
参考文献：
1.KantarjianHM,DeAngeloDJ,StelljesM,;375（8）:740-753.
2.DeAngeloDJ,AdvaniAS,MarksDI,/refractoryacutelymphoblasticleukemia:;10（8）:81.
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